Le distrofie stromali della cornea rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare caratterizzate da un progressivo accumulo di materiale anomalo nello stroma corneale, lo strato intermedio della cornea responsabile della sua trasparenza.

Questo accumulo compromette la visione, con un impatto variabile a seconda del tipo e della gravità della distrofia.

Epidemiologia

L’incidenza precisa delle distrofie stromali è sconosciuta, ma si stima che colpiscano circa 1 persona su 10.000. La prevalenza varia a seconda del tipo specifico di distrofia e dell’area geografica. Alcune forme sono più comuni in determinate popolazioni, suggerendo un’influenza di fattori genetici e ambientali.

Eziologia e Genetica

La maggior parte delle distrofie stromali della cornea sono causate da mutazioni in geni specifici che codificano per proteine coinvolte nella struttura e nella funzione della cornea. Le mutazioni più comuni interessano i geni:

• TGFBI (5q31): codifica per la proteina TGFBI, coinvolta nell’adesione cellulare e nella migrazione. Mutazioni in questo gene sono responsabili di diverse distrofie, tra cui la distrofia granulare di Groenouw tipo 1 e tipo 2, la distrofia reticolare e la distrofia di Avellino.
• CHST6 (16q22): codifica per un enzima coinvolto nella sintesi di cheratan solfato, un componente importante della cornea. Mutazioni in questo gene causano la distrofia maculare di Groenouw tipo 2.
• UBIAD1 (1p36.22): codifica per una proteina coinvolta nel metabolismo del colesterolo. Mutazioni in questo gene sono associate alla distrofia corneale di Schnyder.
• DCN (12q23): codifica per il decorin, una proteina che regola l’assemblaggio del collagene. Mutazioni in questo gene causano la distrofia corneale congenita stromale.
• PIKFYVE (2q34): codifica per un enzima coinvolto nel trasporto intracellulare. Mutazioni in questo gene sono associate alla distrofia corneale endoteliale di Fuchs.

La maggior parte delle distrofie stromali sono ereditate con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Tuttavia, esistono anche forme autosomiche recessive, in cui entrambe le copie del gene devono essere mutate per manifestare la malattia.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle distrofie stromali variano a seconda del tipo specifico e della gravità della condizione. In generale, i sintomi principali includono:

• Diminuzione dell’acuità visiva: la progressiva opacizzazione della cornea interferisce con il passaggio della luce, causando una riduzione della vista.
• Fotofobia: la sensibilità alla luce può essere aumentata a causa dell’irritazione corneale.
• Dolore oculare: alcune distrofie possono causare dolore o fastidio agli occhi, soprattutto in presenza di erosioni corneali.
• Aloni intorno alle luci: la diffusione della luce attraverso la cornea opacizzata può causare la percezione di aloni intorno alle fonti luminose.

Le caratteristiche specifiche delle opacità corneali variano a seconda del tipo di distrofia. Ad esempio, nella distrofia granulare di Groenouw tipo 1 si osservano depositi granulari di materiale amiloide, mentre nella distrofia reticolare si formano opacità lineari a forma di reticolo.

Diagnosi

La diagnosi delle distrofie stromali si basa su:

• Esame clinico: l’oftalmologo valuta l’aspetto della cornea mediante una lampada a fessura, uno strumento che permette di visualizzare le strutture oculari in dettaglio.
• Anamnesi familiare: la presenza di casi simili in famiglia è un elemento importante per la diagnosi.
• Test genetici: l’analisi del DNA può confermare la diagnosi e identificare la mutazione specifica responsabile della malattia.
• Microscopia confocale corneale: questa tecnica di imaging non invasiva permette di visualizzare le cellule e le strutture della cornea in vivo, fornendo informazioni utili per la diagnosi e il monitoraggio della malattia.

Prognosi

La prognosi delle distrofie stromali è generalmente buona, ma la progressione della malattia e l’impatto sulla vista variano a seconda del tipo e della gravità. In molti casi, la progressione è lenta e la vista rimane relativamente buona per molti anni. Tuttavia, alcune forme possono portare a una significativa riduzione della vista e richiedere un trapianto di cornea.