La displasia oculo-dento-digitale (DODD) è una rara malattia genetica che colpisce principalmente lo sviluppo degli occhi, dei denti e delle dita.

È caratterizzata da una triade di anomalie:

• Anomalie oculari: microftalmia (occhi piccoli), anomalie dell’iride, glaucoma, cataratta.
• Anomalie dentali: displasia dello smalto, ipoplasia o aplasia dei denti, microdontia (denti piccoli).
• Anomalie digitali: brachidattilia (dita corte), sindattilia (dita palmate), clinodattilia (dita curve).

Oltre a queste caratteristiche principali, la DODD può presentare una vasta gamma di altri segni e sintomi, tra cui:

• Craniofacciali: fronte prominente, radice del naso sottile, palato ogivale, viso stretto.
• Neurologici: ritardo mentale lieve, convulsioni, ipotonia.
• Cutanei: capelli radi e sottili, pelle secca e sottile.
• Altri: anomalie scheletriche, cardiopatie congenite, perdita dell’udito.

Epidemiologia

La DODD è una malattia rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 100.000 nati vivi. Colpisce entrambi i sessi in egual misura.

Eziologia e Genetica

La DODD è causata da mutazioni nel gene GJA1, che codifica per la connessina 43, una proteina che forma canali di comunicazione tra le cellule (gap junctions). Queste mutazioni interferiscono con la funzione della connessina 43, compromettendo la comunicazione cellulare e lo sviluppo dei tessuti.

La DODD è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. In circa il 75% dei casi, la mutazione è ereditata da un genitore affetto. Nel restante 25% dei casi, la mutazione è de novo, ovvero insorge spontaneamente nel paziente.

Manifestazioni Cliniche

La DODD presenta una grande variabilità clinica, sia tra individui diversi che all’interno della stessa famiglia. Alcuni pazienti possono presentare solo lievi anomalie, mentre altri possono essere gravemente colpiti.

Le manifestazioni cliniche più comuni sono:

• Microftalmia: riduzione delle dimensioni del globo oculare, spesso associata ad altre anomalie oculari.
• Displasia dello smalto: anomalie nella formazione dello smalto dentale, che può apparire sottile, fragile o assente.
• Brachidattilia: accorciamento delle dita, in particolare del quinto dito.

Diagnosi

La diagnosi di DODD si basa principalmente sull’esame clinico e sulla presenza delle caratteristiche tipiche della malattia. L’esame genetico molecolare per la ricerca di mutazioni nel gene GJA1 può confermare la diagnosi.

Diagnosi differenziale

La DODD può essere confusa con altre sindromi che presentano caratteristiche simili, tra cui:

• Sindrome di Hallermann-Streiff
• Sindrome di Oculo-Cerebro-Renale di Lowe
• Sindrome di Coffin-Siris

Prognosi

La prognosi della DODD è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. In generale, la malattia non influisce sull’aspettativa di vita. Tuttavia, le complicanze oculari, dentali e neurologiche possono influire sulla qualità della vita dei pazienti.