La Displasia Cerebro-Facio-Toracica (CFTD), anche conosciuta come Sindrome di Pascual-Castroviejo tipo 1, è una malattia genetica rara caratterizzata da una triade di anomalie:

• Difetti dello sviluppo cerebrale: microcefalia, agenesia del corpo calloso, ipoplasia del verme cerebellare.
• Anomalie facciali: fronte prominente, ipertelorismo, naso corto, filtro lungo e piatto, micrognazia.
• Difetti della gabbia toracica: costole corte, fuse o bifide, vertebre a forma di farfalla.

Epidemiologia

La CFTD è estremamente rara. Sono stati descritti meno di 20 casi in letteratura medica da quando è stata identificata per la prima volta nel 1979. Data la sua rarità, non ci sono dati precisi sull’incidenza o la prevalenza della malattia.

Eziologia e Genetica

La CFTD è causata da mutazioni nel gene MN1, situato sul cromosoma 22q12.1. Questo gene codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nello sviluppo embrionale di diverse strutture, tra cui il cervello, il viso e la gabbia toracica. Le mutazioni in MN1 possono essere ereditate in modo autosomico dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Tuttavia, la maggior parte dei casi descritti sono sporadici, il che suggerisce che la mutazione si verifica de novo durante la formazione dei gameti o nelle prime fasi dello sviluppo embrionale.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CFTD sono variabili, ma in genere includono:

• Ritardo mentale: di grado variabile, da lieve a grave.
• Difetti di crescita: bassa statura, ritardo della crescita.
• Anomalie cerebrali: microcefalia, agenesia del corpo calloso, ipoplasia del verme cerebellare, ritardo dello sviluppo psicomotorio.
• Anomalie facciali: fronte prominente, ipertelorismo, naso corto, filtro lungo e piatto, micrognazia, orecchie a basso impianto.
• Anomalie della gabbia toracica: costole corte, fuse o bifide, vertebre a forma di farfalla, pectus excavatum o carinatum.
• Altre anomalie: difetti cardiaci, anomalie degli arti, malformazioni renali.

Diagnosi

La diagnosi di CFTD si basa sulla presenza delle caratteristiche cliniche tipiche e può essere confermata da test genetici per identificare mutazioni nel gene MN1. Le tecniche di imaging, come la risonanza magnetica (RM) del cervello e la radiografia del torace, possono essere utilizzate per valutare l’estensione delle anomalie cerebrali e scheletriche.

Diagnosi differenziale

La CFTD può essere confusa con altre sindromi genetiche che presentano caratteristiche simili, come la sindrome di Cornelia de Lange e la sindrome di Wolf-Hirschhorn. È importante una valutazione accurata da parte di un genetista clinico per escludere altre condizioni.

Prognosi

La prognosi della CFTD è variabile e dipende dalla gravità delle anomalie presenti. Il ritardo mentale è una caratteristica costante e può influire significativamente sulla qualità della vita. Le anomalie scheletriche possono causare problemi respiratori e richiedere interventi chirurgici. Non esiste una cura specifica per la CFTD, ma il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi e sul supporto dello sviluppo del bambino. La fisioterapia, la logopedia e la terapia occupazionale possono essere utili per migliorare le capacità motorie, cognitive e comunicative.

Consulenza genetica

La consulenza genetica è fondamentale per le famiglie con un bambino affetto da CFTD. I genitori possono essere informati sul rischio di ricorrenza della malattia in future gravidanze e sulle opzioni di diagnosi prenatale disponibili.