I difetti congeniti gravi ed invalidanti del trasporto intestinale rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie rare che compromettono la capacità dell’intestino di assorbire nutrienti e liquidi.

Queste condizioni, spesso ereditarie, si manifestano tipicamente nell’infanzia e possono portare a gravi complicanze se non trattate adeguatamente.

Epidemiologia

Data la rarità di queste condizioni, i dati epidemiologici precisi sono limitati. Tuttavia, si stima che l’incidenza complessiva dei difetti congeniti del trasporto intestinale sia di circa 1 su 5.000 nati vivi. Alcune forme specifiche, come la sindrome da diarrea congenita con perdita di cloruri, sono ancora più rare, con un’incidenza stimata di 1 su 400.000 nati vivi.

Eziologia e genetica

La maggior parte dei difetti congeniti del trasporto intestinale sono causati da mutazioni genetiche che alterano la funzione di proteine coinvolte nell’assorbimento intestinale di nutrienti, elettroliti e acqua. Queste mutazioni possono essere ereditate in modo autosomico recessivo, autosomico dominante o legato al cromosoma X.

Tra i geni più frequentemente coinvolti troviamo:

• SLC26A3: mutazioni in questo gene causano la sindrome da diarrea congenita con perdita di cloruri (CLD), caratterizzata da grave diarrea acquosa e alcalosi metabolica.
• SLC9A3: mutazioni in questo gene causano la sindrome da diarrea congenita con malassorbimento di sodio (CSD), caratterizzata da diarrea acquosa e acidosi metabolica.
• MYO5B: mutazioni in questo gene causano la microvillus inclusion disease (MVID), una grave malattia caratterizzata da atrofia dei villi intestinali e malassorbimento generalizzato.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche dei difetti congeniti del trasporto intestinale variano a seconda della specifica condizione e della gravità del difetto. Tuttavia, alcuni sintomi comuni includono:

• Diarrea cronica: spesso grave e acquosa, può portare a disidratazione e squilibrio elettrolitico.
• Malassorbimento: difficoltà nell’assorbire nutrienti, con conseguente ritardo di crescita, perdita di peso e carenze nutrizionali.
• Distensione addominale: causata dall’accumulo di liquidi e gas nell’intestino.
• Vomito: può essere presente in alcune forme.

Diagnosi

La diagnosi dei difetti congeniti del trasporto intestinale si basa su una combinazione di:

• Anamnesi ed esame obiettivo: valutazione dei sintomi e della storia clinica del paziente.
• Esami di laboratorio: analisi delle feci, del sangue e delle urine per valutare la presenza di diarrea, malassorbimento e squilibrio elettrolitico.
• Biopsia intestinale: esame microscopico di un campione di tessuto intestinale per valutare la struttura dei villi intestinali e identificare eventuali anomalie.
• Test genetici: analisi del DNA per identificare mutazioni nei geni coinvolti nel trasporto intestinale.

Prognosi

La prognosi dei difetti congeniti del trasporto intestinale varia a seconda della specifica condizione, della gravità del difetto e della tempestività della diagnosi e del trattamento.

In generale, le forme più gravi, come la MVID, possono avere una prognosi infausta se non trattate tempestivamente. Tuttavia, grazie ai progressi nella terapia di supporto, come la nutrizione parenterale e il trapianto intestinale, la sopravvivenza e la qualità di vita dei pazienti con difetti congeniti del trasporto intestinale sono migliorate significativamente negli ultimi anni.