I Difetti Congeniti della Glicosilazione Proteica (CDGS) rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare, caratterizzate da un’alterazione del processo di glicosilazione.

La glicosilazione è un processo fondamentale in cui zuccheri (glicani) vengono aggiunti alle proteine in modo specifico. Questo processo è essenziale per la struttura, la funzione e la stabilità di molte proteine. Nei CDGS, difetti genetici causano un’alterazione di questo processo, con conseguente produzione di proteine malfunzionanti.

Epidemiologia

L’incidenza esatta dei CDGS è sconosciuta, ma si stima che colpisca circa 1 neonato su 20.000. Ad oggi, sono stati identificati oltre 100 tipi di CDGS, ognuno causato da mutazioni in geni diversi.

Eziologia e Genetica

I CDGS sono causati da mutazioni in geni che codificano per enzimi o proteine coinvolte nel processo di glicosilazione. La maggior parte dei CDGS sono ereditati con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. Esistono anche alcune forme di CDGS ereditate con modalità autosomica dominante o legata al cromosoma X.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dei CDGS sono estremamente variabili e dipendono dal gene specifico coinvolto e dal tipo di difetto di glicosilazione. Alcuni sintomi comuni includono:

• Ritardo dello sviluppo psicomotorio: difficoltà nell’apprendimento, ritardo del linguaggio, disabilità intellettiva.
• Ipotonia: ridotto tono muscolare.
• Dismorfismi facciali: caratteristiche facciali distintive come fronte ampia, occhi infossati, naso piatto.
• Convulsioni: episodi di attività cerebrale anormale.
• Problemi di coagulazione: difficoltà nella coagulazione del sangue.
• Infezioni ricorrenti: maggiore suscettibilità alle infezioni.
• Problemi gastrointestinali: diarrea, vomito, difficoltà di alimentazione.
• Anomalie scheletriche: deformità ossee.

Diagnosi

La diagnosi di CDGS si basa su una combinazione di:

• Esame obiettivo: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
• Analisi di laboratorio:
  • Isoelettrofocalizzazione delle transferrine sieriche: questo test è spesso il primo passo nella diagnosi di CDGS e rileva anomalie nella glicosilazione delle proteine sieriche.
  • Analisi degli oligosaccaridi: valuta la struttura degli zuccheri legati alle proteine.
  • Test genetici: identificano mutazioni nei geni coinvolti nella glicosilazione.

Prognosi

La prognosi dei CDGS varia a seconda del tipo specifico e della gravità dei sintomi. Alcune forme di CDGS sono lievi e consentono una vita relativamente normale, mentre altre sono gravi e possono portare a disabilità significative o addirittura alla morte.