I difetti congeniti del metabolismo e del trasporto della cobalamina e del folato sono un gruppo di malattie rare ereditarie che interferiscono con l’utilizzo di due vitamine essenziali, la cobalamina (vitamina B12) e il folato, nel corpo.

Queste vitamine sono cruciali per diverse funzioni cellulari, tra cui la sintesi del DNA, la produzione di energia e la formazione dei globuli rossi. Quando il loro metabolismo o trasporto è compromesso, si verificano una serie di problemi di salute, spesso gravi.

Epidemiologia

Questi difetti congeniti sono considerati malattie rare. La prevalenza esatta non è nota, ma si stima che colpiscano circa 1 neonato su 100.000. Alcuni difetti specifici, come il deficit di cobalamina C, sono più comuni in determinate popolazioni.

Eziologia e Genetica

Queste malattie sono causate da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nel metabolismo intracellulare o nel trasporto della cobalamina e del folato. Queste mutazioni possono essere ereditate in modo autosomico recessivo, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi variano a seconda del difetto specifico, ma possono includere:

• Problemi ematologici: anemia megaloblastica (globuli rossi grandi e immaturi), leucopenia (diminuzione dei globuli bianchi), trombocitopenia (diminuzione delle piastrine).
• Problemi neurologici: ritardo dello sviluppo, ipotonia, convulsioni, atassia, demenza.
• Problemi gastrointestinali: vomito, diarrea, difficoltà di alimentazione.
• Problemi metabolici: acidosi metabolica, iperammoniemia.
• Altri sintomi: ritardo della crescita, problemi cardiaci, anomalie renali.

Diagnosi

La diagnosi si basa su una combinazione di:

• Esami del sangue: emocromo completo, dosaggio di vitamina B12 e folati, acido metilmalonico (MMA) e omocisteina (HC) nel sangue e nelle urine.
• Test genetici: per identificare le mutazioni specifiche.
• Studi enzimatici: per valutare l’attività degli enzimi coinvolti nel metabolismo della cobalamina e del folato.

Prognosi

La prognosi varia a seconda del difetto specifico e della gravità dei sintomi. Alcune forme sono trattabili con la somministrazione di vitamina B12 o folati, mentre altre richiedono un trattamento più complesso. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo sono fondamentali per migliorare la prognosi e ridurre le complicanze.