I difetti congeniti del metabolismo delle lipoproteine (DCMP) rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare caratterizzate da alterazioni nel metabolismo delle lipoproteine, complesse particelle responsabili del trasporto di lipidi (colesterolo, trigliceridi, fosfolipidi) nel sangue.

Queste alterazioni comportano anomalie nei livelli di lipidi plasmatici, con conseguenti manifestazioni cliniche che variano a seconda del difetto specifico.

Epidemiologia

La prevalenza dei DCMP varia considerevolmente in base al difetto specifico. Alcune forme, come l’ipercolesterolemia familiare, sono relativamente comuni, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 200-500 individui. Altre forme, come la deficienza di lipoprotein lipasi o la abetalipoproteinemia, sono estremamente rare, con una prevalenza inferiore a 1 caso su 1 milione di individui.

Eziologia e genetica

I DCMP sono causati da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nel metabolismo delle lipoproteine. Queste proteine includono:

• Apoproteine: componenti proteiche delle lipoproteine che ne regolano la struttura e la funzione.
• Enzimi: responsabili della sintesi, del metabolismo e della degradazione delle lipoproteine e dei loro componenti lipidici.
• Recettori: presenti sulla superficie delle cellule, mediano l’assorbimento delle lipoproteine e dei loro componenti.
• Proteine di trasporto: facilitano il movimento dei lipidi all’interno delle cellule.

La maggior parte dei DCMP sono ereditati con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. Alcune forme, come l’ipercolesterolemia familiare, possono essere ereditate anche con modalità autosomica dominante, in cui è sufficiente una singola copia del gene mutato per manifestare la malattia.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche dei DCMP sono variabili e dipendono dal difetto specifico. Alcune delle manifestazioni più comuni includono:

• Ipercolesterolemia: elevati livelli di colesterolo nel sangue, che possono portare a xantomi (depositi di colesterolo nella pelle e nei tendini) e aterosclerosi prematura, con conseguente rischio aumentato di malattie cardiovascolari.
• Ipertrigliceridemia: elevati livelli di trigliceridi nel sangue, che possono causare pancreatite acuta.
• Lipemia retinica: presenza di lipidi nel sangue retinico, che conferisce un aspetto lattescente ai vasi retinici.
• Epatosplenomegalia: ingrossamento del fegato e della milza.
• Dolore addominale ricorrente: spesso associato a pancreatite.
• Neuropatia periferica: danni ai nervi periferici, con conseguente debolezza, intorpidimento e dolore agli arti.
• Ritardo mentale: in alcune forme gravi.

Diagnosi

La diagnosi dei DCMP si basa su:

• Anamnesi familiare e personale: raccolta di informazioni sulla storia clinica del paziente e della sua famiglia.
• Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici, come xantomi o lipemia retinica.
• Esami di laboratorio:
  • Profilo lipidico: misurazione dei livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL e trigliceridi nel sangue.
  • Analisi delle lipoproteine: determinazione della composizione e della concentrazione delle diverse classi di lipoproteine nel sangue.
  • Test genetici: identificazione delle mutazioni nei geni responsabili dei DCMP.

Prognosi

La prognosi dei DCMP varia a seconda del difetto specifico e della gravità delle manifestazioni cliniche. Alcune forme, come l’ipercolesterolemia familiare, possono essere gestite efficacemente con terapia farmacologica e modifiche dello stile di vita, consentendo una prognosi generalmente buona. Altre forme, come la abetalipoproteinemia, possono avere una prognosi più severa, con complicanze che possono compromettere la qualità di vita e ridurre l’aspettativa di vita.