La Diarrea Congenita con Perdita di Cloruri (CLD) è una malattia rara dell’intestino caratterizzata da diarrea acquosa persistente fin dalla nascita.

Questa condizione porta a una significativa perdita di cloruri nelle feci, con conseguente squilibrio elettrolitico che può mettere a repentaglio la vita del paziente.

Epidemiologia

La CLD è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di nati vivi. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica specifica.

Eziologia e Genetica

La CLD è causata da mutazioni nel gene SLC26A3, che codifica per un trasportatore di cloruro situato sulla membrana apicale degli enterociti, le cellule che rivestono l’intestino tenue. Questo trasportatore, noto come DRA (Down-Regulated in Adenoma), svolge un ruolo cruciale nell’assorbimento di cloruro dall’intestino. Le mutazioni in SLC26A3 compromettono la funzione di DRA, causando un’eccessiva secrezione di cloruro nell’intestino e la conseguente diarrea.

La CLD è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene SLC26A3 (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia mutata del gene e una copia normale.

Manifestazioni Cliniche

La principale manifestazione clinica della CLD è la diarrea acquosa profusa, presente fin dalla nascita. Altri sintomi includono:

• Disidratazione: La perdita di liquidi e elettroliti attraverso la diarrea può portare a disidratazione, con sintomi come sete intensa, secchezza delle fauci, riduzione della produzione di urina, debolezza e letargia.
• Squilibrio elettrolitico: La perdita di cloruri nelle feci provoca ipocloremia (bassi livelli di cloruro nel sangue), che può portare a iponatriemia (bassi livelli di sodio), ipokaliemia (bassi livelli di potassio) e alcalosi metabolica (aumento del pH del sangue).
• Disturbi della crescita: La diarrea cronica e il malassorbimento dei nutrienti possono portare a ritardo della crescita e malnutrizione.
• Complicazioni: Nei casi gravi non trattati, la CLD può portare a complicanze come insufficienza renale, ileo paralitico (blocco intestinale) e persino la morte.

Diagnosi

La diagnosi di CLD si basa sulla combinazione di:

• Storia clinica: Presenza di diarrea acquosa dalla nascita.
• Esame fisico: Segni di disidratazione e malnutrizione.
• Esami di laboratorio:
  • Elevate concentrazioni di cloruro nelle feci (>90 mmol/l).
  • Ipocloremia, iponatriemia, ipokaliemia e alcalosi metabolica nel sangue.
• Test genetici: Identificazione di mutazioni nel gene SLC26A3.

Diagnosi differenziale

La CLD deve essere distinta da altre cause di diarrea cronica nei neonati e nei bambini, tra cui:

• Malassorbimento di glucosio-galattosio
• Sindrome dell’intestino corto
• Malattia celiaca
• Fibrosi cistica
• Enterite eosinofila

Prognosi

La prognosi per i pazienti con CLD è generalmente buona se la diagnosi è tempestiva e il trattamento è adeguato. La terapia di supporto con reintegrazione di liquidi ed elettroliti è fondamentale per prevenire la disidratazione e le complicanze correlate. Nei casi più gravi, può essere necessario il ricorso alla nutrizione parenterale (somministrazione di nutrienti direttamente in vena) per garantire un adeguato apporto nutrizionale.