Il diabete insipido nefrogenico (DIN) è una malattia rara caratterizzata dall’incapacità dei reni di concentrare l’urina in risposta all’ormone antidiuretico (ADH), noto anche come vasopressina.

Ciò comporta la produzione di grandi volumi di urina diluita (poliuria), che a sua volta porta a sete eccessiva (polidipsia) e, se non trattata, a disidratazione.

Epidemiologia

Il DIN è una malattia rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 25.000 nati vivi. La forma congenita è più comune nei maschi, mentre la forma acquisita può colpire entrambi i sessi.

Eziologia e Genetica

Il DIN può essere classificato in due forme principali:

• Congenito: causato da mutazioni genetiche che alterano la funzione dei recettori o dei canali dell’acqua nei reni. Le mutazioni più comuni interessano il gene AVPR2, che codifica per il recettore V2 della vasopressina, e il gene AQP2, che codifica per l’acquaporina 2, un canale dell’acqua. La trasmissione è generalmente legata al cromosoma X, ma sono state descritte anche forme autosomiche recessive.
• Acquisito: causato da diverse condizioni o farmaci che interferiscono con la funzione renale, tra cui:
  • Malattie renali croniche
  • Disturbi elettrolitici (ipercalcemia, ipokaliemia)
  • Farmaci nefrotossici (litio, anfotericina B, aminoglicosidi)
  • Ostruzione delle vie urinarie
  • Malattie infiltrative (amiloidosi, sarcoidosi)

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche del DIN variano a seconda della gravità della malattia e dell’età di insorgenza. Nei neonati e nei bambini piccoli, i sintomi più comuni sono:

• Poliuria (produzione eccessiva di urina)
• Polidipsia (sete eccessiva)
• Disidratazione (se l’apporto di liquidi non compensa le perdite)
• Ritardo di crescita
• Febbre
• Vomito
• Costipazione
• Irritabilità

Negli adulti, i sintomi possono essere più sfumati e includere:

• Nicturia (necessità di urinare frequentemente durante la notte)
• Astenia (stanchezza)
• Cefalea
• Disturbi della concentrazione

Diagnosi

La diagnosi di DIN si basa sulla presenza di poliuria e polidipsia, associate a urine diluite (bassa osmolalità urinaria) nonostante la disidratazione o la restrizione idrica. Per confermare la diagnosi e distinguere il DIN da altre forme di diabete insipido, possono essere eseguiti i seguenti test:

• Test della privazione idrica: valuta la capacità dei reni di concentrare l’urina in risposta alla disidratazione.
• Test alla desmopressina: valuta la risposta renale alla somministrazione di desmopressina, un analogo sintetico della vasopressina.
• Analisi genetiche: per identificare eventuali mutazioni nei geni AVPR2 e AQP2.

Prognosi

La prognosi del DIN dipende dalla causa sottostante e dalla tempestività del trattamento. Nella forma congenita, la malattia è generalmente cronica e richiede un trattamento a lungo termine. Nella forma acquisita, la prognosi è più variabile e dipende dalla reversibilità della causa sottostante.