Il deficit di ornitina carbamoiltransferasi (OCT) è una malattia genetica rara che colpisce il ciclo dell’urea, un processo metabolico fondamentale per l’eliminazione dell’ammoniaca dal corpo.

L’ammoniaca è una sostanza tossica che viene prodotta durante la degradazione delle proteine. Nel deficit di OCT, l’enzima ornitina carbamoiltransferasi, necessario per convertire l’ammoniaca in urea, è carente o non funziona correttamente. Ciò porta all’accumulo di ammoniaca nel sangue (iperammoniemia), che può causare danni cerebrali e altri problemi di salute.

Epidemiologia

Il deficit di OCT è una malattia rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 14.000 nati vivi. La malattia colpisce prevalentemente i maschi, poiché il gene responsabile si trova sul cromosoma X. Le femmine portatrici del gene difettoso possono manifestare sintomi lievi o rimanere asintomatiche.

Eziologia e Genetica

Il deficit di OCT è causato da mutazioni nel gene OTC, che codifica per l’enzima ornitina carbamoiltransferasi. Questo gene si trova sul cromosoma X (Xp21.1). La maggior parte delle mutazioni sono ereditate in modo recessivo legato all’X, il che significa che i maschi che ereditano una copia del gene mutato dalla madre svilupperanno la malattia, mentre le femmine che ereditano una copia del gene mutato saranno portatrici sane. Tuttavia, alcune femmine portatrici possono manifestare sintomi a causa dell’inattivazione casuale del cromosoma X.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche del deficit di OCT possono variare a seconda della gravità della carenza enzimatica. Nei casi più gravi, i sintomi possono manifestarsi nelle prime 24-48 ore di vita con letargia, vomito, difficoltà respiratorie, convulsioni e coma. Nei casi meno gravi, i sintomi possono comparire più tardi nell’infanzia o nell’età adulta e includere:

• Vomito ricorrente
• Avversione alle proteine
• Ritardo dello sviluppo
• Disabilità intellettiva
• Disturbi comportamentali
• Atassia
• Convulsioni

Diagnosi

La diagnosi di deficit di OCT si basa su:

• Esami del sangue: per misurare i livelli di ammoniaca, aminoacidi e acido orotico nel sangue.
• Analisi delle urine: per misurare i livelli di acido orotico nelle urine.
• Test genetici: per identificare mutazioni nel gene OTC.
• Biopsia epatica: per misurare l’attività enzimatica dell’ornitina carbamoiltransferasi nel fegato.

Prognosi

La prognosi del deficit di OCT dipende dalla gravità della carenza enzimatica e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento. Nei casi gravi non trattati, la malattia può essere fatale. Con un trattamento adeguato, la maggior parte dei pazienti può vivere una vita relativamente normale, anche se possono essere necessari controlli medici regolari e una dieta a basso contenuto di proteine.