Il deficit di guanidinoacetato-metiltransferasi (GAMT) è una rara malattia genetica che colpisce il metabolismo della creatina.

La creatina è una sostanza naturalmente presente nel corpo, importante per la produzione e il trasporto di energia, in particolare nei muscoli e nel cervello.

Nel deficit di GAMT, un difetto nel gene GAMT impedisce la corretta produzione dell’enzima guanidinoacetato-metiltransferasi. Questo enzima è essenziale per la sintesi della creatina. Di conseguenza, le persone affette da questa malattia hanno livelli molto bassi di creatina nel corpo, il che porta a una serie di problemi di salute, principalmente neurologici.

Epidemiologia

Il deficit di GAMT è una malattia estremamente rara. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che colpisca circa 1 persona su 1 milione. A causa della sua rarità e della difficoltà nella diagnosi, è probabile che molti casi non vengano riconosciuti.

Eziologia e Genetica

Il deficit di GAMT è causato da mutazioni nel gene GAMT, situato sul cromosoma 19p13.3. Questo gene fornisce le istruzioni per la produzione dell’enzima guanidinoacetato-metiltransferasi. Le mutazioni nel gene GAMT possono portare a una riduzione o all’assenza dell’attività enzimatica, con conseguente deficit di creatina.

La malattia viene ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia del gene normale.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi del deficit di GAMT si manifestano generalmente nella prima infanzia, anche se in alcuni casi l’esordio può essere più tardivo. I sintomi più comuni includono:

• Ritardo dello sviluppo globale: i bambini affetti possono presentare ritardi nell’acquisizione delle tappe dello sviluppo motorio, del linguaggio e cognitivo.
• Disturbi del movimento: possono manifestarsi movimenti involontari (discinesia), rigidità muscolare (spasticità), problemi di coordinazione e andatura anomala.
• Crisi epilettiche: sono frequenti e possono essere di diverso tipo.
• Disturbi del comportamento: possono includere iperattività, aggressività, disturbi dello spettro autistico e comportamenti autolesionistici.
• Difficoltà di linguaggio: i bambini affetti possono avere difficoltà nell’articolazione delle parole e nella comprensione del linguaggio.

Diagnosi

La diagnosi di deficit di GAMT si basa su una combinazione di:

• Valutazione clinica: il medico valuterà i sintomi del paziente e la sua storia familiare.
• Esami di laboratorio:
  • Analisi delle urine: possono rivelare la presenza di guanidinoacetato, un precursore della creatina, in quantità elevate.
  • Analisi del sangue: possono mostrare bassi livelli di creatina e guanidinoacetato nel sangue.
  • Risonanza magnetica (RM) del cervello: può mostrare anomalie nella sostanza bianca del cervello.
• Test genetici: l’analisi del gene GAMT può confermare la diagnosi identificando le mutazioni responsabili della malattia.

Prognosi

La prognosi per i pazienti con deficit di GAMT dipende dalla gravità della malattia e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento.

Senza trattamento, la malattia può portare a gravi disabilità intellettive e fisiche. Tuttavia, con un trattamento precoce e adeguato, è possibile migliorare significativamente la qualità della vita dei pazienti e prevenire alcune delle complicanze più gravi.