DEFICIT DI COA LIGASI DEGLI ACIDI BILIARI

MALATTIE DEL METABOLISMO

NOTE INFORMATIVE
  

Il deficit di CoA ligasi degli acidi biliari (BALD) è una rara malattia genetica che colpisce la sintesi degli acidi biliari.

Gli acidi biliari sono fondamentali per la digestione e l’assorbimento dei grassi e delle vitamine liposolubili. Nel BALD, un difetto enzimatico impedisce la corretta coniugazione degli acidi biliari con la coenzima A (CoA), compromettendone la funzionalità.

Epidemiologia

BALD è una condizione estremamente rara. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che colpisca meno di 1 persona su 1.000.000. A causa della sua rarità e della difficoltà nella diagnosi, è probabile che molti casi siano sottostimati o non diagnosticati.

Eziologia e Genetica

BALD è causato da mutazioni nel gene SLC27A5, che codifica per la proteina trasportatrice degli acidi biliari. Queste mutazioni compromettono l’attività enzimatica della proteina, impedendo la corretta coniugazione degli acidi biliari con la CoA. BALD è ereditato con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche di BALD possono variare notevolmente da individuo a individuo, a seconda della gravità del difetto enzimatico. I sintomi possono manifestarsi in età neonatale o nell’infanzia e includono:

  • Ittero: colorazione giallastra della pelle e delle sclere degli occhi, causata dall’accumulo di bilirubina nel sangue.
  • Steatorrea: feci grasse e maleodoranti, dovute al malassorbimento dei grassi.
  • Difficoltà di crescita: ritardo nella crescita e nello sviluppo.
  • Epatomegalia: ingrossamento del fegato.
  • Prurito: prurito intenso, spesso associato a ittero.
  • Vitamine liposolubili carenza: carenza di vitamine A, D, E e K, a causa del malassorbimento.

Nei casi più gravi, BALD può portare a complicanze come:

  • Insufficienza epatica: grave compromissione della funzione epatica.
  • Cirrosi epatica: formazione di tessuto cicatriziale nel fegato.
  • Carcinoma epatocellulare: tumore del fegato.

Diagnosi

La diagnosi di BALD è complessa e richiede una combinazione di esami, tra cui:

  • Esami del sangue: per valutare la funzionalità epatica e i livelli di acidi biliari.
  • Esame delle urine: per rilevare la presenza di acidi biliari nelle urine.
  • Biopsia epatica: per esaminare il tessuto epatico e valutare la presenza di danni.
  • Analisi genetica: per identificare mutazioni nel gene SLC27A5.

Prognosi

La prognosi per i pazienti con BALD dipende dalla gravità del difetto enzimatico e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento. La terapia con acido glicocolico è il trattamento di prima scelta e può migliorare significativamente l’assorbimento dei grassi, la crescita e la funzionalità epatica. Tuttavia, nei casi più gravi, possono svilupparsi complicanze epatiche progressive, che possono portare a insufficienza epatica e trapianto di fegato.

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NOME PRESIDIO

CITTÁ

Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta

Aosta (AO)

Azienda Ospedaliero – Universitaria Consorziale Policlinico di Bari

Bari (BA)

ASST Papa Giovanni XXIII – Ospedale Papa Giovanni XXIII

Bergamo (BG)

Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico – S.Orsola Malpighi di Bologna

Bologna (BO)

Ospedale Centrale di Bolzano

Bolzano (BZ)

Azienda Ospedaliera G. Brotzu

Cagliari (CA)

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Cagliari

Cagliari (CA)

Azienda Ospedaliero Universitaria “G. Rodolico – San Marco”

Catania (CT)

ASL 2 Chieti – Ospedale Policlinico SS. Annunziata

Chieti (CH)

Azienda Ospedaliera Universitaria di Ferrara – “Arcispedale S.Anna”

Ferrara (FE)

Azienda USL di Forlì – Ospedale G.B. Morgagni – L. Pierantoni

Forlì (FC)

Istituto Giannina Gaslini – Ospedale Pediatrico IRCCS

Genova (GE)

Ospedale Policlinico San Martino – Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico

Genova (GE)

Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano

Milano (MI)

Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta di Milano

Milano (MI)

AOU  Università degli Studi della Campania “Luigi Vanvitelli”

Napoli (NA)

Azienda Ospedaliera Universitaria “Federico II”

Napoli (NA)

Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale “Santobono – Pausilipon”

Napoli (NA)

Azienda Ospedale Università di Padova

Padova (PD)

U.L.S.S. 6 – Euganea

Padova (PD)

Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone

Palermo (PA)

Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)

Palermo (PA)

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Pavia (PV)

Azienda Ospedaliera di Perugia

Perugia (PG)

Azienda Ospedaliera Universitaria Pisa – Ospedale Cisanello

Pisa (PI)

ASS 5 – Azienda per l’Assistenza Sanitaria n.5 “Friuli Occidentale” – Presidio Ospedaliero di Pordenone

Pordenone (PN)

Azienda AUSL Reggio Emilia – “Arcispedale S. Maria Nuova”

Reggio nell’Emilia (RE)

Azienda Ospedaliero-Universitaria “Policlinico Umberto I”

Roma (RM)

Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli – Università del Sacro Cuore

Roma (RM)

Ospedale Pediatrico Bambino Gesù – IRCCS

Roma (RM)

Azienda Ospedaliera Universitaria Siena

Siena (SI)

Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta

Torino (TO)

Presidio Ospedaliero “Santa Chiara” – Trento

Trento (TN)

U.L.S.S. 2 Marca Trevigiana – Polo Ospedaliero di Treviso

Treviso (TV)

Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina

Trieste (TS)

IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo

Trieste (TS)

Presidio Ospedaliero Universitario “Santa Maria della Misericordia”

Udine (UD)

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona

Verona (VR)

Al momento, non esistono farmaci specifici per il deficit di CoA ligasi degli acidi biliari. Tuttavia, il trattamento principale per questa condizione è la terapia con acido glicocolico.

L’acido glicocolico è un acido biliare primario che aiuta a migliorare l’assorbimento dei grassi e la crescita. La prognosi per i pazienti con deficit di CoA ligasi degli acidi biliari dipende dal tipo di difetto e dalla risposta al trattamento con acido glicocolico.

In alcuni casi, possono essere necessari altri trattamenti per gestire i sintomi o le complicanze della malattia, come ad esempio:

  • Supplementi vitaminici: per affrontare eventuali carenze vitaminiche causate dal malassorbimento dei grassi.
  • Dieta a basso contenuto di grassi: per ridurre il carico di lavoro sul fegato e sull’intestino.
  • Trapianto di fegato: in casi gravi con insufficienza epatica progressiva.