Il deficit di citocromo c ossidasi (COX) è una malattia rara che compromette la produzione di energia a livello cellulare.

Questa condizione genetica interferisce con la funzione della citocromo c ossidasi, un enzima cruciale nella catena respiratoria mitocondriale, responsabile della produzione di ATP, la principale fonte di energia per le cellule.

Epidemiologia

Il deficit di COX è una malattia molto rara. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che colpisca circa 1 neonato su 100.000. A causa della sua gravità e della difficoltà nella diagnosi, molti casi potrebbero non essere riconosciuti o diagnosticati correttamente, portando a una sottostima della sua effettiva incidenza.

Eziologia e Genetica

La citocromo c ossidasi è un complesso enzimatico composto da 13 subunità. Le mutazioni in geni che codificano per queste subunità, o per proteine coinvolte nell’assemblaggio e nella funzione del complesso, possono causare il deficit di COX.

• Geni nucleari: La maggior parte dei casi di deficit di COX sono causati da mutazioni in geni nucleari, ereditati con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia del gene mutato per trasmettere la malattia al figlio.
• DNA mitocondriale: In rari casi, il deficit di COX può essere causato da mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA), che viene ereditato solo dalla madre.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche del deficit di COX sono molto variabili, a seconda della gravità del deficit enzimatico e dei tessuti coinvolti. I sintomi possono manifestarsi in qualsiasi momento della vita, dall’infanzia all’età adulta.

Tra le presentazioni cliniche più comuni si annoverano:

• Encefalopatia: comprende ritardo dello sviluppo, convulsioni, ipotonia, difficoltà di alimentazione, problemi di vista e udito.
• Miopatia: debolezza muscolare, affaticamento, dolore muscolare.
• Cardiomiopatia: ingrossamento del cuore, insufficienza cardiaca.
• Acidosi lattica: accumulo di acido lattico nel sangue, che può causare nausea, vomito, debolezza e difficoltà respiratorie.

Diagnosi

La diagnosi di deficit di COX si basa su una combinazione di:

• Valutazione clinica: anamnesi familiare, esame fisico e neurologico.
• Esami di laboratorio: analisi del sangue e delle urine per valutare la presenza di acidosi lattica e altri marcatori biochimici.
• Studi di imaging: risonanza magnetica (RM) del cervello per valutare eventuali anomalie cerebrali.
• Biopsia muscolare o cutanea: per misurare l’attività enzimatica della COX e analizzare il DNA mitocondriale.
• Test genetici: per identificare mutazioni nei geni responsabili del deficit di COX.

Prognosi

La prognosi del deficit di COX è variabile e dipende dalla gravità della malattia. Le forme gravi, come la cardioencefalomiopatia infantile letale da deficit di COX, portano al decesso nei primi mesi di vita. In altri casi, i pazienti possono presentare disabilità permanenti. Alcune forme più lievi, come la miopatia mitocondriale con deficit reversibile di COX, possono migliorare spontaneamente nel tempo.