Il deficit di carnitina-palmitoil transferasi (CPT) è un gruppo di rare malattie genetiche che impediscono al corpo di metabolizzare correttamente i grassi per produrre energia.

Questo difetto metabolico compromette la capacità delle cellule, in particolare quelle muscolari e cardiache, di utilizzare gli acidi grassi a catena lunga come fonte energetica, soprattutto durante periodi di digiuno o aumentato fabbisogno energetico.

Esistono due tipi principali di deficit di CPT:

• Deficit di CPT I: più comune, colpisce principalmente il fegato e può causare sintomi come ipoglicemia ipochetotica, epatomegalia e steatosi epatica.
• Deficit di CPT II: può manifestarsi in tre forme:
  • Forma neonatale: la più grave, con esordio nelle prime ore di vita e caratterizzata da insufficienza cardiaca, respiratoria e epatica, spesso fatale.
  • Forma infantile: con esordio nell’infanzia, caratterizzata da episodi di ipoglicemia ipochetotica, convulsioni e coma.
  • Forma miopatica: la più comune, con esordio nell’adolescenza o nell’età adulta, caratterizzata da debolezza muscolare, dolore e mioglobinuria indotti da esercizio fisico prolungato o digiuno.

Epidemiologia

L’incidenza precisa del deficit di CPT non è nota, ma si stima che la CPT II sia più comune della CPT I. La prevalenza della forma miopatica della CPT II è stimata in circa 1 caso ogni 100.000 individui.

Eziologia e Genetica

Il deficit di CPT è causato da mutazioni in geni specifici che codificano per gli enzimi carnitina-palmitoil transferasi.

• CPT I: causato da mutazioni nel gene CPT1A (per la forma epatica) o CPT1B (per la forma muscolare).
• CPT II: causato da mutazioni nel gene CPT2.

La trasmissione è autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia del gene mutato per trasmettere la malattia al figlio.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche del deficit di CPT variano a seconda del tipo e della gravità della deficienza enzimatica.

Deficit di CPT I:

• Ipoglicemia ipochetotica (bassi livelli di glucosio nel sangue e corpi chetonici nelle urine)
• Epatomegalia (ingrossamento del fegato)
• Steatosi epatica (accumulo di grasso nel fegato)
• Letargia
• Vomito

Deficit di CPT II:

• Forma neonatale:
  • Insufficienza cardiaca
  • Insufficienza respiratoria
  • Insufficienza epatica
  • Ipoglicemia
  • Convulsioni
  • Coma
  • Morte prematura
• Forma infantile:
  • Episodi di ipoglicemia ipochetotica scatenati da digiuno o infezioni
  • Convulsioni
  • Coma
  • Epatomegalia
  • Cardiomiopatia
• Forma miopatica:
  • Debolezza muscolare indotta da esercizio fisico prolungato o digiuno
  • Mialgia (dolore muscolare)
  • Mioglobinuria (presenza di mioglobina nelle urine)
  • Rabdomiolisi (rottura delle fibre muscolari)

Diagnosi

La diagnosi di deficit di CPT si basa su:

• Anamnesi e esame obiettivo: valutazione dei sintomi e della storia familiare.
• Esami di laboratorio:
  • Analisi del sangue: glicemia, corpi chetonici, enzimi epatici, carnitina plasmatica, acidi organici urinari.
  • Analisi delle urine: corpi chetonici, acidi organici.
• Test genetici: identificazione delle mutazioni nei geni CPT1A, CPT1B e CPT2.
• Biopsia muscolare: (per la CPT II) analisi dell’attività enzimatica CPT e della morfologia muscolare.

Prognosi

La prognosi del deficit di CPT varia a seconda del tipo e della gravità della malattia.

• CPT I: generalmente buona se la diagnosi è precoce e il trattamento è adeguato.
• CPT II:
  • Forma neonatale: prognosi infausta, con elevata mortalità nelle prime settimane di vita.
  • Forma infantile: prognosi variabile, con rischio di complicanze neurologiche.
  • Forma miopatica: prognosi generalmente buona, con una qualità di vita accettabile se si evitano i fattori scatenanti.