Il deficit di carbamil-fosfato sintetasi 1 (CPS1D) è una rara malattia genetica che colpisce il ciclo dell’urea, un processo metabolico fondamentale per l’eliminazione dell’ammoniaca, un prodotto di scarto tossico derivante dalla degradazione delle proteine.

La CPS1 è un enzima chiave in questo ciclo, responsabile della sintesi di carbamil-fosfato, un composto necessario per convertire l’ammoniaca in urea, una sostanza meno tossica che può essere escreta nelle urine.

Nel CPS1D, la carenza o il malfunzionamento dell’enzima CPS1 porta all’accumulo di ammoniaca nel sangue (iperammoniemia), che può causare gravi danni al sistema nervoso centrale, in particolare al cervello.

Epidemiologia

La CPS1D è una malattia molto rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 50.000-100.000 nati vivi. Non mostra una predilezione per un particolare sesso o gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

La CPS1D è causata da mutazioni nel gene CPS1, situato sul cromosoma 2. Questo gene fornisce le istruzioni per la produzione dell’enzima CPS1. Le mutazioni nel gene CPS1 possono portare alla produzione di un enzima non funzionale o alla sua completa assenza.

La CPS1D è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia normale.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche del CPS1D possono variare notevolmente a seconda della gravità del deficit enzimatico. La malattia può esordire nel periodo neonatale (nei primi giorni di vita) con una grave iperammoniemia che si manifesta con:

• Letargia
• Vomito
• Ipotermia
• Crisi epilettiche
• Coma
• Morte

In alcuni casi, l’esordio può essere più tardivo, a tutte le età, con forme più lievi di iperammoniemia che possono causare:

• Ritardo dello sviluppo psicomotorio
• Deficit cognitivi
• Disturbi del comportamento
• Episodi di encefalopatia acuta scatenati da stress metabolici (infezioni, digiuno prolungato, interventi chirurgici)

Diagnosi

La diagnosi di CPS1D si basa su:

• Esami del sangue: dosaggio dell’ammoniaca e degli aminoacidi (in particolare glutammina e citrullina)
• Analisi delle urine: dosaggio dell’acido orotico
• Test genetici: ricerca di mutazioni nel gene CPS1
• Biopsia epatica: misurazione dell’attività enzimatica della CPS1 (in casi selezionati)

Prognosi

La prognosi del CPS1D dipende dalla gravità del deficit enzimatico e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento. Le forme neonatali gravi, se non trattate, hanno un’elevata mortalità.

Con una diagnosi precoce e un trattamento adeguato, è possibile migliorare la prognosi e la qualità di vita dei pazienti. Tuttavia, anche con il trattamento, possono verificarsi episodi di iperammoniemia acuta che richiedono un intervento medico immediato.