La Condrodisplasia Punctata Rizomelica (RCDP) è una malattia genetica rara e grave che colpisce lo sviluppo scheletrico, la vista, la pelle e il sistema nervoso.

Appartiene a un gruppo di disturbi chiamati condrodisplasie punctate, caratterizzate da calcificazioni puntiformi nella cartilagine.

Caratteristiche Cliniche

La RCDP si manifesta tipicamente alla nascita o nella prima infanzia con una serie di segni e sintomi, tra cui:

• Rizomelia: Accorciamento delle ossa lunghe, in particolare dell’omero e del femore, che conferisce agli arti un aspetto tozzo.
• Calcificazioni Punctate: Depositi di calcio nella cartilagine, visibili alle radiografie, soprattutto intorno alle articolazioni delle anche, delle ginocchia e delle spalle.
• Displasia Vertebrale: Anomalie nella forma delle vertebre, spesso con restringimento degli spazi intervertebrali.
• Cataratta: Opacizzazione del cristallino dell’occhio, che può portare a cecità.
• Anomalie Cutanee: Ipoplasia delle unghie, ittiosi (pelle secca e squamosa) e alopecia (perdita di capelli).
• Ritardo dello Sviluppo: Grave ritardo psicomotorio, con difficoltà nell’acquisizione delle tappe fondamentali dello sviluppo, come il controllo della testa, la posizione seduta e la deambulazione.
• Compromissione Neurologica: Convulsioni, ipotonia (diminuzione del tono muscolare) e difficoltà di alimentazione.

Cause Genetiche

La RCDP è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella biogenesi dei perossisomi, organelli cellulari essenziali per diverse funzioni metaboliche. La forma più comune di RCDP, tipo 1, è causata da mutazioni nel gene PEX7, che codifica per una proteina necessaria per l’importazione di enzimi nei perossisomi. Esistono anche altre forme più rare, come RCDP tipo 2 e 3, causate da mutazioni nei geni GNPAT e AGPS, rispettivamente.

La RCDP viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Diagnosi

La diagnosi di RCDP si basa sulla valutazione clinica, sull’esame radiografico e sui test genetici.

• Esame Clinico: Valutazione dei segni e sintomi caratteristici, come rizomelia, calcificazioni punctate e cataratta.
• Radiografie: Mostrano le calcificazioni punctate nella cartilagine e le anomalie scheletriche.
• Test Genetici: Identificazione delle mutazioni nei geni PEX7, GNPAT o AGPS.

Diagnosi Differenziale

La RCDP può essere confusa con altre malattie che presentano caratteristiche simili, come:

• Sindrome di Zellweger: Un’altra malattia perossisomiale con sintomi più gravi e prognosi peggiore.
• Condrodisplasia Punctata X-linked: Causada da mutazioni nel gene ARSE e caratterizzata da calcificazioni punctate e anomalie scheletriche, ma con coinvolgimento neurologico meno grave.
• Altre Condrodisplasie: Disturbi dello sviluppo scheletrico che possono presentare alcune caratteristiche simili alla RCDP.

Prognosi

La RCDP è una malattia grave con una prognosi sfavorevole. La maggior parte dei bambini affetti muore entro i primi 10 anni di vita, spesso a causa di complicazioni respiratorie o infezioni. Tuttavia, alcuni pazienti con forme meno gravi possono sopravvivere più a lungo, anche fino all’età adulta.