L’acrocefalosindattilia è una condizione rara caratterizzata dalla combinazione di due anomalie principali:

• • Acrocefalia: una malformazione del cranio che si presenta a forma di cono o di torre a causa della chiusura prematura di alcune suture craniche (craniosinostosi).
  • Sindattilia: la fusione di due o più dita delle mani o dei piedi.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’acrocefalosindattilia è una condizione rara con un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 50.000-100.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una differenza significativa nell’incidenza tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche sono presenti alla nascita.

Eziologia e genetica

L’acrocefalosindattilia è causata da mutazioni in geni che controllano lo sviluppo delle ossa del cranio e delle dita. Si tratta di una condizione genetica a trasmissione autosomica dominante, il che significa che è sufficiente ereditare una copia del gene mutato da uno dei genitori per sviluppare la malattia.

Le mutazioni più frequentemente associate all’acrocefalosindattilia si trovano nei geni FGFR1, FGFR2 e FGFR3, che codificano per recettori del fattore di crescita dei fibroblasti. Questi recettori svolgono un ruolo cruciale nella regolazione della proliferazione e differenziazione cellulare durante lo sviluppo embrionale.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni FGFR causano un’attivazione anomala dei recettori, con conseguente alterazione dei segnali che regolano la crescita e lo sviluppo delle ossa del cranio e delle dita. Questo porta alla chiusura prematura delle suture craniche (craniosinostosi) e alla fusione delle dita (sindattilia).

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’acrocefalosindattilia possono variare da individuo a individuo, ma in genere includono:

• • • Cranio a forma di cono o di torre (acrocefalia o turricefalia): dovuto alla chiusura prematura delle suture coronale e sagittale.
    • Sindattilia: fusione di due o più dita delle mani e/o dei piedi. La sindattilia può variare da una semplice fusione cutanea a una fusione completa delle ossa delle dita.
    • Ipoplasia mediofacciale: sviluppo insufficiente delle ossa del viso, che può causare problemi respiratori e di alimentazione.
    • Esoftalmo: protrusione dei bulbi oculari.
    • Ipertelorismo: aumento della distanza tra gli occhi.
    • Palatoschisi: fenditura del palato.
    • Anomalie dentarie: malocclusione, affollamento dentale.
    • Ritardo mentale: presente in alcuni casi, ma non in tutti.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di acrocefalosindattilia si basa su:

• • • Esame obiettivo: valutazione delle caratteristiche fisiche del paziente.
    • Radiografie del cranio: per confermare la craniosinostosi e valutare la forma del cranio.
    • Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni FGFR.

Prognosi

La prognosi dell’acrocefalosindattilia dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche e dalla presenza di complicanze. La craniosinostosi può limitare lo sviluppo del cervello e causare problemi neurologici. La sindattilia può compromettere la funzionalità delle mani.