L’acondrogenesi è una rara malattia genetica che colpisce lo sviluppo scheletrico, causando nanismo grave e spesso letale.

È caratterizzata da una grave forma di displasia scheletrica, con anomalie nella crescita delle ossa lunghe, della colonna vertebrale e delle costole.

Epidemiologia

• • • Incidenza: L’acondrogenesi è estremamente rara, con una stima di 1 caso ogni 25.000-40.000 nati.
    • Distribuzione per sesso: Non vi è una differenza significativa nell’incidenza tra maschi e femmine.
    • Età di insorgenza: L’acondrogenesi è una malattia congenita, il che significa che è presente alla nascita.

Eziologia e Genetica

L’acondrogenesi è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella formazione della cartilagine, un tessuto fondamentale per la crescita e lo sviluppo delle ossa. Le mutazioni più comuni si verificano nei geni FGFR3 (acondrogenesi di tipo 1) e COL2A1 (acondrogenesi di tipo 2).

• • • Acondrogenesi di tipo 1: è la forma più comune e grave. È causata da mutazioni nel gene FGFR3, che codifica per un recettore del fattore di crescita dei fibroblasti. Queste mutazioni portano ad un’attivazione anomala del recettore, che interferisce con la crescita e la differenziazione delle cellule cartilaginee.
    • Acondrogenesi di tipo 2: è una forma meno comune e generalmente meno grave. È causata da mutazioni nel gene COL2A1, che codifica per il collagene di tipo II, una proteina strutturale essenziale per la cartilagine.

La maggior parte dei casi di acondrogenesi sono causati da mutazioni spontanee, il che significa che non sono ereditate dai genitori. Tuttavia, se un genitore è affetto da acondrogenesi, c’è un rischio del 50% che ogni figlio erediti la mutazione e sviluppi la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche responsabili dell’acondrogenesi alterano la formazione e la crescita della cartilagine, il tessuto precursore dell’osso. Questo processo, chiamato ossificazione endocondrale, è fondamentale per lo sviluppo dello scheletro. Nelle persone affette da acondrogenesi, l’ossificazione endocondrale è compromessa, con conseguente accorciamento e deformità delle ossa lunghe, anomalie della colonna vertebrale e delle costole, e cranio di dimensioni relativamente grandi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’acondrogenesi sono evidenti alla nascita e includono:

• • • Nanismo rizomelico: significa che gli arti sono sproporzionatamente corti rispetto al tronco.
    • Macrocefalia: testa di dimensioni maggiori rispetto alla norma.
    • Fronte prominente: la fronte sporge in fuori in modo anomalo.
    • Radice nasale infossata: il ponte nasale è piatto o incavato.
    • Torace stretto: le costole sono corte e deformate, causando un torace di dimensioni ridotte.
    • Addome prominente: l’addome appare gonfio e sporgente.
    • Mani corte e tozze: le dita sono corte e spesso presentano una separazione a tridente tra il medio e l’anulare.
    • Ipotonia: riduzione del tono muscolare.
    • Difficoltà respiratorie: dovute alla ridotta dimensione del torace e all’ipotonia.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di acondrogenesi può essere sospettata in base all’esame obiettivo del neonato e alle caratteristiche cliniche. La diagnosi può essere confermata mediante:

• • • Radiografia scheletrica: mostra le anomalie caratteristiche delle ossa, come l’accorciamento delle ossa lunghe, la forma irregolare delle vertebre e delle costole, e la base del cranio ristretta.
    • Ecografia prenatale: può evidenziare alcune anomalie scheletriche suggestive di acondrogenesi nel feto.
    • Test genetici: possono identificare le mutazioni nei geni FGFR3 o COL2A1.

Prognosi

La prognosi dell’acondrogenesi varia a seconda della gravità della malattia. Molti neonati affetti da acondrogenesi muoiono poco dopo la nascita a causa di problemi respiratori. I bambini che sopravvivono possono presentare diverse complicanze, tra cui:

• • • Problemi respiratori: apnee notturne, infezioni respiratorie ricorrenti.
    • Idrocefalo: accumulo di liquido cerebrospinale nel cervello.
    • Compressione del midollo spinale: dovuta a restringimento del canale spinale.
    • Otite media: infezioni dell’orecchio medio.
    • Obesità: dovuta a ridotta mobilità e problemi metabolici.
    • Problemi ortopedici: cifosi, lordosi, deformità degli arti.