La Sindrome di Sanfilippo, nota anche come mucopolisaccaridosi di tipo III (MPS III), è una malattia genetica rara che causa un progressivo deterioramento neurologico.

Appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale, caratterizzate dall’incapacità dell’organismo di degradare determinate sostanze, che si accumulano nei lisosomi delle cellule. In particolare, il difetto genetico impedisce la produzione di enzimi necessari per la degradazione dell’eparan solfato, un glicosaminoglicano presente in molti tessuti. L’accumulo di eparan solfato nei lisosomi causa danni progressivi a vari organi e tessuti, in particolare al sistema nervoso centrale.

Epidemiologia

Incidenza: La Sindrome di Sanfilippo è una malattia rara, con un’incidenza stimata tra 1 su 70.000 e 1 su 200.000 nati vivi.

Distribuzione per sesso: Non ci sono evidenze di una prevalenza in un sesso specifico. La malattia colpisce maschi e femmine in egual misura.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Sanfilippo è causata da mutazioni in uno dei quattro geni che codificano per gli enzimi coinvolti nella degradazione dell’eparan solfato. Questi geni sono:

• • • SGSH: codifica per l’enzima eparan solfato solfatasi
    • NAGLU: codifica per l’enzima alfa-N-acetilglucosaminidasi
    • HGSNAT: codifica per l’enzima acetil-CoA:alfa-glucosaminide N-acetiltransferasi
    • GNS: codifica per l’enzima N-solfoglucosamina solfoidrolasi

La trasmissione è autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia del gene mutato per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

L’accumulo di eparan solfato nei lisosomi causa una serie di eventi a cascata che portano al danno cellulare e tissutale. In particolare, l’accumulo di eparan solfato:

• • • Interferisce con il normale funzionamento dei lisosomi
    • Provoca infiammazione e stress ossidativo
    • Altera la funzione di proteine e organelli cellulari
    • Compromette la comunicazione tra le cellule nervose

Questi processi contribuiscono al progressivo deterioramento neurologico caratteristico della Sindrome di Sanfilippo.

Manifestazioni cliniche

I sintomi della Sindrome di Sanfilippo variano a seconda del tipo e della gravità della mutazione genetica. In generale, la malattia si manifesta in età infantile, con un progressivo deterioramento delle capacità cognitive e motorie. I sintomi più comuni includono:

• • • Ritardo nello sviluppo: difficoltà nell’apprendimento, nel linguaggio e nella coordinazione motoria
    • Comportamenti anomali: iperattività, aggressività, disturbi del sonno
    • Disabilità intellettiva: progressiva perdita delle capacità cognitive
    • Problemi motori: difficoltà nella deambulazione, rigidità articolare
    • Tratti facciali caratteristici: fronte prominente, naso largo, labbra grosse
    • Problemi di udito e vista: perdita progressiva dell’udito e della vista
    • Convulsioni: episodi di attività cerebrale anomala
    • Problemi cardiaci: cardiomiopatia, valvulopatie

Procedimenti diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Sanfilippo si basa su una combinazione di:

• • • Esame obiettivo e anamnesi: valutazione dei sintomi e della storia familiare
    • Esami di laboratorio: analisi delle urine per la presenza di eparan solfato, test enzimatici per misurare l’attività degli enzimi lisosomiali
    • Test genetici: analisi del DNA per identificare le mutazioni nei geni responsabili della malattia
    • Imaging cerebrale: risonanza magnetica (RM) per valutare la struttura del cervello

Prognosi

La Sindrome di Sanfilippo è una malattia progressiva e degenerativa, per la quale non esiste una cura definitiva. La prognosi varia a seconda del tipo e della gravità della malattia, ma in generale l’aspettativa di vita è ridotta. La maggior parte dei pazienti muore nella seconda o terza decade di vita a causa di complicazioni respiratorie o cardiache.