L’alfa-mannosidosi è una malattia da accumulo lisosomiale rara, causata da un deficit dell’enzima alfa-mannosidasi.

Questo deficit porta all’accumulo di oligosaccaridi ricchi in mannosio nei lisosomi delle cellule di diversi tessuti e organi, causando una varietà di sintomi.

Epidemiologia:

• Incidenza: stimata in circa 1 caso ogni 500.000 nati vivi.
• Distribuzione: presente in tutto il mondo, senza predilizione per sesso o etnia.

Eziologia:

• Mutazioni del gene MAN2B1: la malattia è causata da mutazioni nel gene MAN2B1, localizzato sul cromosoma 19, che codifica per l’enzima alfa-mannosidasi.
• Trasmissione autosomica recessiva: per manifestare la malattia, un individuo deve ereditare due copie del gene mutato, una da ciascun genitore.

Fisiopatologia:

Il deficit di alfa-mannosidasi impedisce la corretta degradazione degli oligosaccaridi contenenti mannosio. Questi si accumulano nei lisosomi, causando disfunzione cellulare e danno tissutale in diversi organi, tra cui il cervello, lo scheletro, il sistema immunitario e l’udito.

Caratteristiche cliniche:

L’alfa-mannosidosi presenta un’ampia variabilità clinica, con sintomi che possono variare da lievi a gravi. I principali segni e sintomi includono:

• Disabilità intellettiva: da lieve a grave, con ritardo dello sviluppo psicomotorio, difficoltà di apprendimento e problemi comportamentali.
• Immunodeficienza: aumentata suscettibilità alle infezioni, in particolare respiratorie e otiti.
• Anomalie scheletriche: disostosi multipla con caratteristiche facciali distintive (fronte prominente, sella nasale piatta, macroglossia), scoliosi, deformità del torace.
• Perdita dell’udito: sordità neurosensoriale da lieve a grave.
• Disturbi motori: ipotonia, debolezza muscolare, atassia, anomalie articolari.
• Problemi oculari: cataratta, strabismo.
• Epatosplenomegalia: ingrossamento del fegato e della milza.
• Tratti facciali caratteristici: macrocefalia, fronte prominente, sopracciglia folte, sella nasale piatta, macroglossia, prognatismo.

Diagnosi:

• Esame clinico: valutazione dei segni e sintomi.
• Analisi enzimatica: misurazione dell’attività dell’alfa-mannosidasi nei leucociti o in altre cellule nucleate.
• Test genetico: analisi del DNA per identificare le mutazioni nel gene MAN2B1.
• Esami strumentali: radiografie per valutare le anomalie scheletriche, audiometria per valutare l’udito, risonanza magnetica (RM) dell’encefalo per valutare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

Diagnosi differenziale:

L’alfa-mannosidosi può essere confusa con altre malattie da accumulo lisosomiale, come le mucopolisaccaridosi.

Trattamento:

Al momento non esiste una cura definitiva per l’alfa-mannosidosi, ma sono disponibili diverse opzioni terapeutiche per gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita:

• Terapia enzimatica sostitutiva (TES): velmanasi alfa è un farmaco approvato per il trattamento dell’alfa-mannosidosi. La TES consiste nella somministrazione endovenosa dell’enzima mancante per sostituire quello deficitario.
• Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT): può essere un’opzione per alcuni pazienti, ma la sua efficacia è ancora in fase di studio.
• Trattamento sintomatico: gestione delle complicanze, come infezioni, problemi scheletrici, perdita dell’udito e disabilità intellettiva.
• Supporto multidisciplinare: è fondamentale un approccio multidisciplinare che coinvolga medici specialisti, fisioterapisti, logopedisti, psicologi e assistenti sociali per fornire un supporto completo al paziente e alla famiglia.

Prognosi:

La prognosi dell’alfa-mannosidosi varia a seconda della gravità della malattia. Le forme gravi possono portare a una ridotta aspettativa di vita, mentre le forme più lievi consentono una vita quasi normale con un adeguato supporto medico e terapeutico.