L’acrodisostosi (ACRDYS) è una malattia genetica rara caratterizzata da anomalie scheletriche, in particolare a carico delle mani, dei piedi e del viso, spesso associate a ritardo di crescita e disabilità intellettiva.

Epidemiologia

L’acrodisostosi è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso su 1.000.000. A causa della sua rarità, non sono disponibili dati epidemiologici precisi sull’incidenza e la prevalenza della malattia.

Eziologia e Genetica

L’acrodisostosi è causata da mutazioni in uno dei due geni:

• PRKAR1A (17q24.2): codifica per una subunità regolatoria della protein chinasi A (PKA). Le mutazioni in questo gene causano l’ACRDYS di tipo 1.
• PDE4D (5q11.2-q12.1): codifica per una fosfodiesterasi coinvolta nella degradazione dell’AMP ciclico (cAMP). Le mutazioni in questo gene causano l’ACRDYS di tipo 2.

Entrambe le mutazioni portano ad un’alterazione della via di segnalazione del cAMP, che svolge un ruolo cruciale nella crescita e nello sviluppo osseo. La trasmissione è autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Manifestazioni Cliniche

Le caratteristiche cliniche dell’acrodisostosi sono variabili, ma i segni più comuni includono:

• Disostosi periferica:
  • Brachidattilia (dita corte) delle mani e dei piedi, in particolare a carico di metacarpi, metatarsi e falangi
  • Epifisi a cono (forma conica delle estremità delle ossa lunghe)
  • Dita a “bacchetta di tamburo”
• Disostosi facciale:
  • Faccia larga e piatta
  • Ipertelorismo (occhi distanziati)
  • Ipoplasia medio-facciale (sviluppo insufficiente delle ossa del viso)
  • Naso piccolo e piatto
• Ritardo di crescita: bassa statura presente fin dalla nascita
• Disabilità intellettiva: di grado variabile, presente nella maggior parte dei pazienti
• Altri segni:
  • Obesità
  • Anomalie vertebrali
  • Resistenza ormonale (più frequente nell’ACRDYS di tipo 1)

Diagnosi

La diagnosi di acrodisostosi si basa su:

• Esame clinico: valutazione dei segni clinici caratteristici
• Radiografie: per evidenziare le anomalie scheletriche
• Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni PRKAR1A o PDE4D

Diagnosi differenziale

È importante distinguere l’acrodisostosi da altre condizioni con caratteristiche simili, come:

• Osteodistrofia ereditaria di Albright (AHO): presenta alcune caratteristiche in comune con l’ACRDYS, ma la brachidattilia è limitata al quarto e quinto dito.
• Pseudoipoparatiroidismo: si manifesta con resistenza all’ormone paratiroideo e anomalie scheletriche, ma non presenta le caratteristiche facciali tipiche dell’ACRDYS.
• Altre displasie scheletriche: richiedono un’attenta valutazione clinica e radiologica per la diagnosi differenziale.

Prognosi

La prognosi dell’acrodisostosi è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La disabilità intellettiva e le anomalie scheletriche possono influenzare la qualità della vita dei pazienti. Non esiste una cura specifica per l’acrodisostosi, ma il trattamento si concentra sulla gestione delle complicanze e sul supporto dei pazienti e delle loro famiglie.