L’acondroplasia è la forma più comune di nanismo sproporzionato, una condizione caratterizzata da arti corti e tronco di dimensioni normali.

Questa malattia genetica rara colpisce circa 1 bambino su 25.000 nati vivi, indipendentemente da sesso, etnia o background socioeconomico.

Epidemiologia

L’acondroplasia si verifica in tutto il mondo con un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 25.000 nati vivi. Non ci sono differenze significative nell’incidenza tra maschi e femmine, gruppi etnici o regioni geografiche.

Eziologia e Genetica

L’acondroplasia è causata da una mutazione nel gene FGFR3, che codifica per il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti 3. Questo recettore svolge un ruolo cruciale nella crescita e nello sviluppo delle ossa, in particolare nella cartilagine di accrescimento. La mutazione più comune nell’acondroplasia è una mutazione puntiforme che causa un’attivazione eccessiva del recettore FGFR3, con conseguente inibizione della crescita ossea.

La maggior parte dei casi di acondroplasia (circa l’80%) sono dovuti a mutazioni spontanee, cioè non sono ereditate dai genitori. Tuttavia, se un genitore è affetto da acondroplasia, c’è una probabilità del 50% che il figlio erediti la condizione. Se entrambi i genitori sono affetti, la probabilità aumenta al 75%. È importante sottolineare che l’acondroplasia è una malattia autosomica dominante, il che significa che è sufficiente una singola copia del gene mutato per manifestare la malattia.

Manifestazioni Cliniche

Le caratteristiche cliniche dell’acondroplasia sono generalmente evidenti alla nascita o nella prima infanzia. I segni più comuni includono:

• Statura bassa: gli individui con acondroplasia hanno una statura significativamente inferiore alla media. L’altezza media degli adulti con acondroplasia è di circa 131 cm per i maschi e 124 cm per le femmine.
• Arti corti: gli arti superiori e inferiori sono sproporzionatamente corti rispetto al tronco, che è di dimensioni normali.
• Macrocefalia: la testa è grande rispetto al corpo, con fronte prominente e radice del naso appiattita.
• Ipoplasia mediofacciale: la parte centrale del viso può apparire appiattita.
• Brachidattilia: le dita delle mani sono corte e tozze, spesso con una separazione caratteristica tra il medio e l’anulare (“mano a tridente”).
• Lordosi lombare: curvatura eccessiva della colonna vertebrale nella regione lombare.
• Ginocchio valgo: le ginocchia sono deviate verso l’interno.

Oltre a queste caratteristiche fisiche, l’acondroplasia può essere associata a una serie di complicanze mediche, tra cui:

• Problemi respiratori: apnea ostruttiva del sonno, infezioni respiratorie ricorrenti.
• Problemi neurologici: idrocefalo, compressione del midollo spinale.
• Problemi ortopedici: stenosi spinale, deformità degli arti.
• Obesità.
• Otite media.

Diagnosi

La diagnosi di acondroplasia si basa generalmente sull’esame fisico e sulle caratteristiche radiografiche. Le radiografie possono mostrare le tipiche anomalie scheletriche, come l’accorciamento delle ossa lunghe, la base del cranio piccola e la riduzione degli spazi interpeduncolari nella colonna vertebrale. La diagnosi può essere confermata mediante test genetici per identificare la mutazione nel gene FGFR3.

Prognosi

L’aspettativa di vita delle persone con acondroplasia è generalmente normale, anche se possono essere presenti alcune complicanze mediche che richiedono un attento monitoraggio e trattamento. La maggior parte degli individui con acondroplasia è in grado di condurre una vita piena e produttiva, anche se possono affrontare sfide legate alla loro statura e alle possibili complicanze mediche.