L’acondrogenesi è una rara malattia genetica che colpisce lo sviluppo scheletrico, caratterizzata da nanismo grave con arti e tronco estremamente corti.

È una condizione letale, con la maggior parte dei neonati che muoiono alla nascita o poco dopo a causa di insufficienza respiratoria.

Epidemiologia

L’acondrogenesi è una malattia molto rara, con un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 40.000-60.000 nati vivi. Non sembra esserci una predilezione per un particolare sesso o gruppo etnico.

Eziologia e genetica

L’acondrogenesi è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella formazione della cartilagine e nell’ossificazione endocondrale, il processo di formazione dell’osso a partire dalla cartilagine. Sono stati identificati diversi tipi di acondrogenesi, ciascuno associato a mutazioni in geni specifici:

• Acondrogenesi tipo 1A: la causa genetica di questo sottotipo non è ancora stata identificata.
• Acondrogenesi tipo 1B: causata da mutazioni nel gene SLC26A2, che codifica per un trasportatore di solfati. Questo gene è coinvolto nel trasporto di solfati all’interno delle cellule della cartilagine, un processo essenziale per la corretta formazione della matrice cartilaginea.
• Acondrogenesi tipo 2: causata da mutazioni nel gene COL2A1, che codifica per il collagene di tipo II, la principale proteina strutturale della cartilagine. Le mutazioni in questo gene compromettono la struttura e la funzione del collagene di tipo II, alterando la formazione e la resistenza della cartilagine.

L’acondrogenesi di tipo 1B è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per manifestare la malattia. L’acondrogenesi di tipo 2 è invece causata da mutazioni de novo nel gene COL2A1, ovvero mutazioni che si verificano spontaneamente durante la formazione dei gameti o nelle prime fasi dello sviluppo embrionale.

Manifestazioni cliniche

Le caratteristiche cliniche dell’acondrogenesi sono evidenti già alla nascita e includono:

• Nanismo micromelico: arti estremamente corti con accorciamento sproporzionato del segmento prossimale (rizomelia).
• Tronco corto: con torace stretto e addome prominente.
• Crani sproporzionatamente grande: con fronte prominente e ipoplasia del massiccio facciale.
• Limitata mobilità articolare: a causa dell’accorciamento delle ossa e delle anomalie articolari.
• Ipoplasia polmonare: i polmoni sono piccoli e poco sviluppati, con conseguente insufficienza respiratoria che è la principale causa di morte nei neonati affetti.
• Idrope fetale: accumulo di liquido nei tessuti fetali, che può essere evidenziato all’ecografia prenatale.

Diagnosi

La diagnosi di acondrogenesi può essere sospettata in epoca prenatale mediante l’ecografia, che mostra un feto con arti corti, tronco corto e cranio grande. La diagnosi definitiva può essere ottenuta dopo la nascita mediante:

• Esame radiografico: che evidenzia le caratteristiche anomalie scheletriche, come l’accorciamento delle ossa lunghe, la presenza di costole corte e la forma anomala delle vertebre.
• Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni SLC26A2 o COL2A1.

Prognosi:

• • Letale: La maggior parte dei casi di acondrogenesi è letale in utero o subito dopo la nascita a causa di insufficienza respiratoria.
  • Rari casi di sopravvivenza: In rari casi, i neonati possono sopravvivere con supporto respiratorio e cure intensive, ma presentano gravi disabilità fisiche.

Consulenza genetica

La consulenza genetica è fondamentale per le famiglie con un bambino affetto da acondrogenesi o con storia familiare della malattia. Il consulente genetico può fornire informazioni sulla modalità di trasmissione della malattia, sul rischio di ricorrenza in future gravidanze e sulle opzioni di diagnosi prenatale.