L’acidemia pipecolica è una malattia metabolica ereditaria rara, caratterizzata da un accumulo anomalo di acido pipecolico nel sangue e nelle urine.

L’acido pipecolico è un metabolita della lisina, un amminoacido essenziale. Questa condizione è causata da un deficit dell’enzima antiquitina 1 (ALDH7A1), coinvolto nella degradazione della lisina.

Epidemiologia

L’acidemia pipecolica è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 1-9 milioni di nati vivi.

Eziologia:

• • Mutazioni nel gene ALDH7A1: L’acidemia pipecolica è causata da mutazioni nel gene ALDH7A1, che codifica per l’enzima ALDH7A1. Questo enzima è coinvolto in una via metabolica che degrada la lisina. Le mutazioni nel gene ALDH7A1 causano un deficit enzimatico, con conseguente accumulo di acido pipecolico e di altri metaboliti tossici.
  • Ereditarietà autosomica recessiva: L’acidemia pipecolica si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Manifestazioni cliniche:

Le manifestazioni cliniche dell’acidemia pipecolica sono variabili e possono includere:

• • Sintomi neurologici:
    • Ritardo psicomotorio
    • Disabilità intellettiva
    • Ipotonia
    • Convulsioni
    • Atassia
    • Distonia
    • Macrocefalia
  • Sintomi oculari:
    • Cataratta
    • Glaucoma
    • Atrofia ottica
  • Altri sintomi:
    • Ipoglicemia
    • Epatomegalia
    • Disfunzione epatica
    • Vomito
    • Diarrea
    • Ritardo di crescita
    • Disabilità intellettiva
    • Infezioni ricorrenti

Diagnosi:

La diagnosi di acidemia pipecolica si basa su:

• • Esame clinico: Valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
  • Esami di laboratorio:
    • Screening neonatale: In alcune regioni, l’acidemia pipecolica è inclusa nello screening neonatale allargato.
    • Analisi degli aminoacidi: Dosaggio dell’acido pipecolico nel sangue e nelle urine.
    • Analisi genetica: Ricerca di mutazioni nel gene ALDH7A1.

Diagnosi differenziale:

L’acidemia pipecolica deve essere differenziata da altre malattie metaboliche che causano sintomi neurologici, come:

• • Malattia delle urine a sciroppo d’acero
  • Fenilchetonuria
  • Aciduria glutarica di tipo I
  • Deficit di piruvato carbossilasi

Prognosi:

La prognosi dell’acidemia pipecolica è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo possono aiutare a migliorare la qualità della vita e a prevenire le complicanze più gravi.