L’Abetalipoproteinemia è una rara patologia genetica autosomica recessiva caratterizzata dall’assenza di lipoproteine a bassa densità (LDL) e lipoproteine a molto bassa densità (VLDL) nel sangue.

La condizione è causata da una deficienza congenita dell’apolipoproteina B (ApoB), che è fondamentale per la sintesi e la funzione di queste lipoproteine. Le lipoproteine, che trasportano i lipidi (come il colesterolo e i trigliceridi), sono cruciali per il trasporto e l’assorbimento dei grassi alimentari e delle vitamine liposolubili (A, D, E, K).

In assenza di questa proteina, i lipidi non vengono trasportati correttamente nel corpo, e ciò porta a malassorbimento di grassi e vitamine liposolubili, con conseguenti sintomi neurologici, oculari e gastrointestinali. L’Abetalipoproteinemia è una condizione rara ma grave, che richiede una diagnosi precoce e un trattamento adeguato per prevenire danni permanenti agli organi.

Epidemiologia

L’Abetalipoproteinemia è una malattia molto rara. La sua prevalenza è stimata in circa 1 caso ogni 1 milione di persone a livello globale, anche se la prevalenza potrebbe essere più alta in alcune popolazioni isolate o in determinate etnie, dove le mutazioni genetiche possono essere più comuni.

Eziologia e Genetica

L’Abetalipoproteinemia è causata da mutazioni nel gene MTTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein), localizzato sul cromosoma 4q22.1. Il gene MTTP codifica per una proteina che è essenziale per il trasferimento dei trigliceridi nei lipidi all’interno dei enterociti (cellule epiteliali dell’intestino) e degli epatociti (cellule del fegato). Questo processo è fondamentale per la sintesi delle lipoproteine contenenti apolipoproteina B, in particolare le lipoproteine a bassa densità (LDL) e le lipoproteine a molto bassa densità (VLDL).

• • • Mutazione nel gene MTTP: La carenza di questa proteina nel corpo impedisce la sintesi e la secrezione di VLDL e chilo-microni (lipoproteine che trasportano i grassi dall’intestino all’organismo), portando a un accumulo di grassi nei tessuti e alla difficoltà nel trasporto dei lipidi nel sangue.
    • Ereditarietà autosomica recessiva: La sindrome si manifesta solo quando un individuo eredita due copie mutate del gene (una da ciascun genitore). Entrambi i genitori devono essere portatori sani per trasmettere la malattia. Se entrambi i genitori sono portatori di una mutazione nel gene MTTP, ogni figlio ha una probabilità del 25% di essere affetto dalla malattia.

Patogenesi

La patogenesi dell’Abetalipoproteinemia è strettamente legata alla carenza dell’apolipoproteina B (ApoB) e del difetto nell’assemblaggio delle lipoproteine. L’Apolipoproteina B è una proteina strutturale essenziale per la formazione delle lipoproteine che trasportano i lipidi, come le VLDL (che trasportano i trigliceridi dal fegato ai tessuti) e i chilomicroni (che trasportano i grassi assorbiti dall’intestino).

Processo fisiologico compromesso:

1. 1. 1. Assorbimento dei lipidi: Normalmente, i lipidi (soprattutto trigliceridi) sono assorbiti nel tratto intestinale e assemblati in chilomicroni, che vengono poi trasportati attraverso il sistema linfatico e quindi nel sangue. La carenza di ApoB impedisce la corretta formazione di questi chilomicroni.
      2. Trasporto dei lipidi: A causa della disfunzione nell’assemblaggio delle lipoproteine, le lipoproteine contenenti ApoB, come le VLDL e LDL, non vengono rilasciate correttamente dal fegato nel sangue.
      3. Malassorbimento e accumulo di lipidi: La carenza di lipoproteine funzionali porta a un malassorbimento dei grassi nell’intestino, con conseguente accumulo di trigliceridi nelle cellule enteriche e nei tessuti, in particolare nel fegato e nell’intestino.

La deficienza di vitamine liposolubili (A, D, E, K) si verifica per il malassorbimento dei grassi, portando a carenze nutrizionali e a gravi problemi neurologici e oculari. Inoltre, i lipidi non metabolizzati si accumulano nelle cellule e nei tessuti, causando danni cellulari e disturbi nell’omeostasi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’Abetalipoproteinemia sono eterogenee, ma tendono a manifestarsi nella prima infanzia. I principali segni e sintomi includono:

1. 1. 1. Sintomi gastrointestinali:
         • • Diarrea cronica: Il malassorbimento dei grassi porta a un’impossibilità di digerire adeguatamente i lipidi, con conseguente diarrea grassa (steatorrea).
           • Malnutrizione: A causa della difficoltà nel digerire e assorbire i nutrienti, i bambini affetti sviluppano una grave malnutrizione e ritardo nella crescita.
      2. Sintomi neurologici:
         • • Atassia: Difficoltà nel coordinamento muscolare e nel movimento, che può portare a difficoltà motorie.
           • Neuropatia periferica: Danno ai nervi periferici che può manifestarsi con debolezza muscolare e sensibilità ridotta agli arti.
           • Retinopatia e cecità notturna: La carenza di vitamina A può causare cecità notturna e danni alla retina.
      3. Sintomi oculari:
         • • Retinopatia pigmentosa: Una condizione che porta a danni alla retina, che può causare visione notturna ridotta e progressiva perdita della vista.
           • Cataratta: I pazienti possono sviluppare cataratta prematura a causa delle carenze vitaminiche.
      4. Sintomi metabolici e nutrizionali:
         • • Carenza di vitamine liposolubili: La carenza di vitamine A, D, E, e K è comune, con le seguenti manifestazioni:
             • • Vitamina E: La sua carenza è particolarmente pericolosa per la salute del sistema nervoso e della pelle.
               • Vitamina K: Può portare a disturbi della coagulazione, con un aumento del rischio di emorragie.
               • Vitamina D: La carenza può favorire il rachitismo nei bambini e l’osteomalacia negli adulti.
      5. Sintomi cardiovascolari:
         • • I pazienti possono sviluppare dislipidemia con elevati livelli di trigliceridi e colesterolo nelle lipoproteine anormali.

Diagnosi

La diagnosi dell’Abetalipoproteinemia si basa su un approccio clinico e genetico.

1. 1. 1. Storia medica e esame fisico: La presenza di steatorrea, ritardo della crescita, atassia e cecità notturna deve sollevare il sospetto di Abetalipoproteinemia, soprattutto se i segni compaiono nei primi anni di vita.
      2. Test biochimici:
         • Misurazione dei lipidi nel sangue: Una caratteristica distintiva della malattia è la bassa concentrazione di colesterolo LDL e VLDL nel sangue, insieme a un accumulo di lipidi nei tessuti.
         • Test delle vitamine liposolubili: Le concentrazioni di vitamine A, D, E e K sono tipicamente ridotte.
      3. Test genetici:
         • La diagnosi definitiva si ottiene mediante il sequenziamento del gene MTTP. La rilevazione di mutazioni in questo gene conferma la diagnosi di Abetalipoproteinemia.
      4. Biopsia intestinale:
         • In alcuni casi, una biopsia dell’intestino può rivelare un accumulo di lipidi non metabolizzati nelle cellule epiteliali intestinali.

Prognosi

La prognosi dell’Abetalipoproteinemia dipende dalla diagnosi precoce e dal trattamento adeguato:

• • • Trattamento precoce: Con un trattamento adeguato, che prevede integrazione con vitamine liposolubili (A, D, E, K) e supporto nutrizionale (incluso un apporto adeguato di grassi facilmente digeribili), la prognosi può migliorare significativamente.
    • Malassorbimento persistente: Se non trattata, la malattia può portare a gravi complicazioni neurologiche e oculari (cecità e neuropatia), e a un ritardo nella crescita.
    • Carenze vitaminiche a lungo termine possono provocare danni irreversibili agli organi, ma la gestione nutrizionale tempestiva può prevenire o rallentare queste complicazioni.